佳維樂 維格列汀片 50mg*14片

【藥品名稱】
 通用名稱：維格列汀片
 英文名稱：Vildagliptin Tablets
 漢語拼音：Weigelieding Pian
【成份】活性成份：維格列汀。
【性狀】本品為白色至微黃色片劑。
【適應癥】
 1.本品適用于治療2型糖尿?。?本品可與二甲雙胍合用，尤其是當單用二甲雙胍使用最大耐受劑量仍不能有效控制血糖；
 2.本品可與磺脲類藥物合用，尤其是當單用磺脲類藥物使用最大耐受劑量仍不能有效控制血糖。
【規格】50mg
【用法用量】
1.成人、當維格列汀與二甲雙胍合用時，維格列汀的每日推薦給藥劑量為100mg，早晚各給藥一次，每次50mg。不推薦使用100mg以上的劑量。本品可以餐時服用，也可以非餐時服用(請參見【藥代動力學】)。
2.特殊人群：腎功能不全的患者、輕度腎功能不全患者((肌酐清除率≥50mL/min)在使用本品時無需調整給藥劑量。中度或重度腎損傷患者或進行血液透析的終末期腎病(ESRD)患者，不推薦使用本品(請參見[注意事項]和[藥代動力學])。肝功能不全的患者、肝功能不全患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)或血清天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)大于正常值上限(ULN)3倍的患者不能使用本品(請參見【注意事項】和【藥代動力學】)。
【不良反應】維格列汀的安全性數據來自于多項對照臨床試驗（研究時間至少為12周），這些安全性數據來自3784名受試者，受試者在研究過程中每日服用50 mg（每日給藥一次）或100 mg（50 mg每日給藥兩次或100 mg每日給藥一次）維格列汀。 在這些患者中，共有2264名患者接受的是維格列汀單藥治療，1520名患者接受的是維格列汀與其它藥物合用治療。 有2682名患者接受維格列汀100 mg每日給藥治療（其中，2027名患者50 mg每日給藥兩次；655名患者100 mg每日給藥一次），1102名患者接受維格列汀50 mg每日一次治療。在這些臨床試驗中報告的主要不良反應均較輕微且為暫時性反應，無需停藥。在研究過程中未發現患者的年齡、種族、藥物暴露持續時間或每日給藥劑量與藥物不良反應之間的聯系。接受維格列汀治療后，僅有極少數患者出現了血管性水腫，該事件的發生概率與對照組類似。 當維格列汀與血管緊張素轉化酶抑制劑（ACE抑制劑）同時使用時，該事件的報告頻率增加。大部分患者出現血管性水腫的嚴重程度均為輕度，繼續使用維格列汀仍可自行緩解。在使用維格列汀過程中，有極少數患者報告了肝功能障礙（包括肝炎）。 在這些病例中，患者一般未出現臨床癥狀且無后遺癥，且停藥后肝功能檢測結果均能夠恢復正常。 從設有對照組的單藥治療臨床研究和為期24周的合并用藥臨床研究數據可以看出，50 mg維格列?。咳战o藥一次）給藥組、50 mg維格列?。咳战o藥兩次）給藥組和所有的對照組，ALT或AST檢查結果≥ 3 × ULN的發生率（即連續2次檢測結果或末次治療期訪視的檢測結果出現上述異常）分別為0.2%、0.3%和0.2%。即使出現轉氨酶水平升高，一般無癥狀、非進展性、同時亦不出現膽汁淤積或黃疸。
【禁忌】對本品或本品中任一成份過敏者禁用。
【注意事項】一般原則，本品不能作為胰島素的替代品用于需要補充胰島素的患者。
本品不適用于1型糖尿病患者，亦不能用于治療糖尿病酮癥酸中毒。
腎功能損傷由于本品在中度或重度腎功能損傷患者或需要接受血液透析治療的終末期腎臟疾?。‥SRD）患者中的應用經驗有限，因此不推薦此類患者使用本品。
肝功能損傷<肝功能損傷患者，包括開始給藥前ALT或正常值上限3倍的患者不能使用本品。
肝酶監測在使用本品的過程中，有極少數患者報告了肝功能障礙（包括肝炎）。
在這些病例中，患者一般未出現臨床癥狀且無后遺癥，且停藥后肝功能檢測（LFT）結果均能夠恢復正常。
本品給藥前應對患者進行肝功能檢測，以了解患者的基線情況。
在第一年使用本品時，需每三個月測定一次患者的肝功能，此后定期檢測。
應對出現轉氨酶升高的患者的肝功能進行復查，以復核檢測結果，并在其后提高肝功能檢測的頻率，直至異常結果恢復正常為止。
當患者的AST或ALT超過ULN的3倍或持續升高時，最好停止使用本品。
出現黃疸或其他提示肝功能障礙癥狀的患者應停止使用本品，并需立即聯系其主治醫師進行檢查。停止使用本品且LFT結果恢復正常后，患者仍不可重新開始使用本品。心力衰竭由于在充血性心力衰竭（紐約心臟協會[NYHA]功能分類I-II）患者中使用維格列汀的經驗有限，因此這類患者應慎用維格列汀。
目前尚未在NYHA功能分類III-IV患者中進行維格列汀的臨床試驗，因此不推薦此患者人群使用本品。
皮膚疾病在猴中進行的維格列汀臨床前毒理學研究中，曾有四肢皮膚損傷，包括水皰和潰瘍的報導（請參見[藥理毒理]）。
盡管在臨床研究中未觀察到皮膚損傷的發生率異常增加，但是在合并有糖尿病皮膚并發癥的患者中使用維格列汀的經驗仍較為有限。
因此，建議使用本品的糖尿病患者進行常規護理的同時，應特別注意監測其皮膚病變（如，水皰或潰瘍）的情況。
輔料本品片劑中含有乳糖。有罕見遺傳疾病的患者，包括半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收異?；颊?，不能服用本品。
對駕車和操控機器能力的影響。
目前尚無本品對患者駕車和操控機器能力影響的研究。服藥后，當患者出現眩暈時，應避免駕車或操控機器。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】維格列汀用于妊娠婦女的相關數據較少。動物實驗的結果顯示，高劑量維格列汀已顯示有生殖毒性（請參見【藥理毒理】）。對人類的潛在風險未知。由于缺乏在人類中應用數據，因此在妊娠期不可使用本品。目前尚不知曉維格列汀在人類中是否通過乳汁分泌。動物實驗的結果顯示，維格列汀能夠通過乳汁分泌。因此，在哺乳期不可使用本品。
【兒童用藥】因缺乏安全性和有效性數據，本品不推薦在兒童和青少年患者中使用。
【老年用藥】老年患者無需調整用藥劑量，75歲或75歲以上的患者使用經驗有限，所以應慎用本品。
【藥物過量】有關維格列汀藥物過量的信息較為有限。有關藥物過量可能的癥狀信息，是從一項在健康受試者中進行的、維格列汀給藥10天、劑量遞增的耐受性臨床研究中獲得。在400mg劑量組中，有3例患者出現肌肉痛，個例患者表現為輕度和暫時性的感覺異常、發熱、水腫和暫時性的脂酶水平升高。在600mg劑量組中，有1名受試者出現手部和足部水腫，肌酸磷酸激酶（CPK）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、C-反應蛋白和肌紅蛋白水平增加。另有3名受試者出現足部水腫，其中2名受試者同時還出現感覺異常。停止試驗用藥后，所有受試者出現的癥狀和化驗結果異常均不需要治療即可自行恢復。
處理措施：當藥物過量發生時，建議采用輔助的處理措施。維格列汀無法通過透析去除，但是其主要水解代謝產物（LAY 151）可以通過透析去除。
【藥物相互作用】在健康受試者中進行的臨床研究的結果表明，維格列汀與這兩種藥物同時給藥后，未出現有臨床意義的藥代動力學相互作用。但是，尚未在目標人群中進行此項研究。
與氨氯地平、雷米普利、纈沙坦和辛伐他汀合用：
在健康受試者中還進行了維格列汀與氨氯地平、雷米普利、纈沙坦和辛伐他汀的藥物間相互作用研究。在這些研究中，將上述藥物與維格列汀同時使用后，未觀察到有臨床意義的藥代動力學相互作用。
與其他口服降糖藥類似，維格列汀的降糖作用可能會受到某些特定藥物的影響而減弱，這些藥物包括噻嗪類利尿劑、皮質激素、甲狀腺激素和擬交感神經藥物。
【藥理作用】
1.藥理作用
維格列汀是一種選擇性二肽-肽酶-4（DPP-4）抑制劑，給藥后能快速抑制DPP-4活性，使空腹和餐后內源性血糖素GLP-1（胰高血糖素多肽-1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）的水平升高，進而增加β-細胞對葡萄糖的敏感性，促進葡萄糖依賴性胰島素的分泌。通過增加內源性GLP-1水平，維格列汀還能夠增加α細胞對葡萄糖的敏感性，使葡萄糖水平與胰高血糖素的分泌量契合度提高。
在高血糖期間，維格列汀通過升高腸降血糖素水平，增加胰島素/胰高血糖素的比率，導致空腹和餐后肝臟葡萄糖生成量減少，進而降低血糖。
已知GLP-1水平升高能導致消化道排空延遲，但這一現象在維格列汀給藥后并未出現。毒理研究：
一般毒理：
犬給藥后可見心臟傳導延遲現象，無反應劑量（No-effects dose）為15mg/kg（根據Cmax計算，為人體給藥劑量100mg劑量時暴露水平（下同）的7倍）。
大鼠和小鼠給藥后中可見肺泡巨噬細胞增多，藥物的無反應劑量分別為25mg/kg（根據AUC計算，為人體暴露水平的5倍）以及750 mg/kg（142倍）。
犬給藥后可見腸胃道癥狀，特別是軟便、粘液便、腹瀉，在高劑量組發現了便血。未能確立藥物的無反應劑量。
在短尾猴中進行的一項13周毒性試驗中，當維格列汀給藥劑量≥5mg/kg/天時，可見皮膚損傷，一般出現于四肢（手、足、耳部和尾部）。5mg/kg/天劑量（約相當于人體暴露水平）下僅可見可逆性水皰，組織病理學檢查未見異常。劑量≥20mg/kg/天（約相當于人體暴露水平3倍）時，可見皮膚剝落、皮膚脫屑、結痂和尾部潰瘍，以及與之對應的組織病理學改變。劑量≥80mg/kg/天時可見尾部壞死。在為期4周的恢復期內，160mg/kg/天給藥組動物的皮膚損傷未能恢復。
2.毒理研究
遺傳毒性：維格列汀常規的體外和體內遺傳毒性試驗結果陰性。
生殖毒性：在大鼠中進行的生殖力與早期胚胎發育毒性試驗中，未見對大鼠生育力、生殖行為以及早期胚胎發育的影響。大鼠和家兔胚胎胎仔發育毒性試驗中，大鼠給藥后可見胎仔肋骨畸形，同時伴親代動物體重減輕，無反應劑量為75mg/kg（為人體暴露水平的10倍）；家兔僅在母體出現嚴重毒性反應的情況下觀察到胎仔體重減輕，以及提示發育遲緩的骨骼畸形，其無反應劑量為50mg/kg（為人體暴露水平的9倍）。大鼠圍產期毒性試驗中，維格列汀劑量≥150mg/kg時可見母體動物毒性、F1代動物體重一過性減輕以及自主活動減少。
致癌性：小鼠2年致癌性試驗中，小鼠經口給予維格列汀劑量高達1000mg/kg（約相當于人體暴露水平的240倍）。劑量為500mg/kg（人體暴露水平的59倍）和100mg/kg（人體暴露水平的16倍）時，分別可見乳腺癌和血管肉瘤發生率增加。
大鼠2年致癌性試驗中，經口給予維格列汀劑量達900mg/kg（約相當于人體暴露水平的200倍），未見腫瘤發生率增加。
【藥代動力學】
1.吸收：空腹口服給藥后，維格列汀能夠迅速吸收，其血漿藥物峰濃度出現在給藥后1.7時。食物能夠略微延遲達峰時間至2.5小時，但是并不改變藥物的總暴露水平（AUC）。進食后血漿藥物達峰濃度Cmax降低19%，這種變化沒有臨床意義，因此維格列汀進食或不進食均可給藥。該藥物的絕對生物利用度在85%。
2.分布：維格列汀與血漿蛋白的結合率較低（9.3%），該藥物可均勻地分布在血漿和紅細胞中。靜脈給藥后，維格列汀的平均穩態分布容積（V_ss）為71升，提示該藥物能夠分布到體循環外。
3.代謝：代謝為維格列汀在人體內的主要消除途徑，約占給藥劑量的69%。維格列汀的主要代謝產物（LAY 151）沒有藥理活性，其為氰基基團的水解產物，約占給藥劑量的57%，次要代謝產物為氨基水解產物（約占給藥劑量的4%）。人腎微粒體酶體外研究表明腎可能是維格列汀水解的主要器官之一，得到主要無活性的代謝產物LAY 151。采用DPP-4缺失大鼠進行的體內試驗的結果顯示，維格列汀的水解在一定程度上與DPP-4有關。維格列汀不經過CYP 450代謝。因此，維格列汀的代謝清除不受合用藥物中CYP 450抑制劑和/或誘導劑的影響。體外研究的結果顯示，維格列汀對CYP 450酶系沒有抑制或誘導作用。因此，維格列汀不會影響通過CYP 1A2、CYP 2C8、CYP 2C9、CYP 2C19、CYP 2D6、CYP 2E1或CYP 3A4/5進行代謝清除的合用藥物。
4.消除：［¹⁴C］維格列汀口服給藥后，約有85%的藥物通過尿液排泄，有15%的藥物能夠從糞便中回收?？诜o藥后，約有23%的維格列汀原形藥物從腎臟中排泄。靜脈注射給予健康受試者維格列汀后，藥物的總血漿和腎臟清除率分別為41L/h 和13L/h 。靜脈注射給藥后，維格列汀的平均消除半衰期約為2小時?？诜o藥后，維格列汀的消除半衰期約為3小時。
5.線性：在治療劑量范圍內，維格列汀的血漿藥物峰濃度和血漿藥物濃度對時間曲線下面積（AUC）大致隨給藥劑量的增加成比例增加。
6.特殊人群
性別：在較寬年齡范圍和體重指數（BMI）內的男性和女性健康受試者中，未觀察到維格列汀的藥代動力學參數出現與性別相關的臨床差異。維格列汀對DPP-4的抑制作用不受性別的影響。
年齡：與青年健康受試者（18-40歲）相比，維格列?。?00mg/日）在健康老年受試者（≥70歲）中的總暴露水平增加32%，血漿藥物達峰濃度增加18%。研究認為，這些改變不具有臨床意義，維格列汀對DPP-4的抑制作用不受年齡的影響。
肥胖：BMI對維格列汀的藥代動力學參數沒有影響。維格列汀對DPP-4的抑制作用不受BMI的影響。
肝功能不全的患者：在輕度、中度和重度肝功能不全患者［根據Child-Pugh評分分級，得分在6分（輕度）至12分（重度）之間］中，和健康受試者對比，考察了肝功能不全對維格列汀藥代動力學參數的影響。維格列汀單次給藥后，藥物的暴露水平在輕度和中度肝功能不全的患者中降低（分別降低20%和8%），但藥物的暴露水平在重度肝功能不全的患者中升高了22%。維格列汀暴露水平改變量的最高值（升高或降低）約為30%，研究認為該結果不具有臨床意義。維格列汀暴露水平的變化情況與患者肝功能不全的嚴重程度之間沒有相關性。肝功能不全的患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用本品。
腎功能不全的患者：與腎功能正常的受試者相比，維格列汀在輕度、中度和重度腎損傷患者的全身暴露水平升高（Cmax升高8%至66% ；AUC升高32%至134%）并且全身清除率降低。
伴有輕度（肌酐清除率≥50mL/min）腎功能不全的患者在使用本品時無需調整給藥劑量。中度或重度腎功能不全的患者或進行血液透析的終末期腎?。‥SRD）患者，不推薦使用本品。
種族：根據有限的數據，種族因素對維格列汀的藥代動力學性質沒有明顯影響。
【貯藏】密封，常溫（10-30℃）貯存。
【包裝】雙鋁包裝。14片/盒
【有效期】24個月
【執行標準】WS1-XG-134-2002
【批準文號】注冊證號H20170023
【生產企業】Novartis Farmaceutica S.A.