素比伏 替比夫定片 600mg*7片 【十年老店 正品保障】

【藥品名稱】
通用名稱：替比夫定片
商品名稱：素比伏
英文名稱：Telbivudine Tablets
漢語拼音：Tibifuding Pian
【成份】活性成分: 替比夫定。
【性狀】本品為薄膜包衣片，除去包衣后顯白色至微黃色。
【適應癥】替比夫定用于有病毒復制證據以及有血清轉氨酶(ALT或AST)持續升高或肝組織活動性病變證據的慢性乙型肝炎成人患者。
本適應癥基于核苷類似物初治的、HBeAg陽性和HBeAg陰性的、肝功能代償的，慢性乙型肝炎成年患者的病毒學、血清學、生化學和組織學應答結果。未在合并HIV、HCV或HDV感染的乙型肝炎患者中評估過替比夫定的作用。未在肝移植患者或失代償肝病患者中評估過替比夫定的作用。對核苷類似物逆轉錄酶抑制劑耐藥的慢性乙型肝炎患者，尚無應用替比夫定的設計良好的對照研究，但估計其可能與拉米夫定存在交叉耐藥。
【規格】600mg
【用法用量】詳見說明書。
【不良反應】詳見說明書。
【禁忌】
對替比夫定或其任何輔料過敏者禁用。
本品不得與聚乙二醇干擾素α-2a合用，因為二者合用可增加周圍神經病變風險。[見【注意事項】警告和【藥物相互作用】]。
【注意事項】詳見說明書。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】替比夫定可以億泌到大鼠的乳汁中，但未對替比夫定對孕婦和HBV母嬰傳播的影響進行研究;目前尚不知道替比夫定是否會分泌到人的乳汁，所以哺乳期婦女使用本品應避免授乳。詳見內包裝說明書。
【兒童用藥】替比夫定在16歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。本品不宜于兒童和青少年。
【老年用藥】替比夫定在65歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確?？紤]到老年人由于各種并發癥造成的腎功能損傷，在使用本品時，應監測患者的腎功能并相應調整藥物的劑量和用法。
【藥物相互作用】替比夫定主要通過被動擴散消除，所以替比夫定與其他通過腎排泄消除的藥物產生相互作用的可能性很低。但因為替比夫定主要通過腎排泄消除．所以同時服用可改變腎功能的藥物可能影響替比夫定的血漿濃度。
在比人體濃度高12倍的體外試驗情況下，替比夫定并沒有抑制通過以下任何人肝微粒體細胞色素P450(CYP)同功酶介導的藥物的代謝：
1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4?；谝陨辖Y果和已知的替比夫定消除途徑，替比夫定與其它通過CYP450代謝的藥物產生相互作用的可能性很低。
拉米夫定、阿德福韋酯、環孢素、聚乙二醇干擾素α-2a或富馬酸替諾福韋酯對替比夫定的藥代動力學無影響。另外，替比夫定也不會影響拉米夫定、阿德福韋酯、環孢素或富馬酸替諾福韋酯的藥代動力學。由于聚乙二醇干擾紊α-2a的藥物濃度存在很大的個體差異，因此不能針對替比夫定對聚乙二醇干擾素α-2a的藥代動力學的影響作出確切結論。
一項探索性臨床研究提示聯合使用替比夫定每日600mg與每周一次皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a180μg會增加周圍神經病變的發生風險。
【藥物過量】沒有有意過量服用替比夫定的信息，但有一名受試者曾無意中過量服用，而沒有出現癥狀。健康受試者接受替比夫定1800 mg/日為期4天的劑量，沒有出現不良事件增多或意料之外的不良事件。替比夫定的最大耐受劑量尚未確定。如果服藥過量，患者應該停止服用替比夫定，并針對中毒表現對患者進行監控，必要時給予適當的一般支持治療。 
如果服用過量，可以考慮進行血液透析。在單次服用替比夫定200mg后的2小時內，進行血液透析4小時可以清除約23%的替比夫定。
【臨床試驗】詳見說明書。
【藥理毒性】
藥理作用:替比夫定是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物，具有抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV DNA）聚合酶的活性。替比夫定可被細胞激酶磷酸化，轉化為具有活性的三磷酸鹽形式，三磷酸鹽在細胞內的半衰期為14小時。替比夫定-5’-三磷酸鹽通過與HBV DNA聚合酶（逆轉錄酶）的天然底物--胸腺嘧啶-5’-三磷酸鹽競爭，抑制該酶活性。替比夫定-5‘-三磷酸鹽摻入病毒DNA可導致DNA鏈合成終止，從而抑制HBV復制。替比夫定同時是HBV第一條鏈 (EC50 = 0.4-1.3 M)與第二條鏈 (EC50 = 0.12-0.24 M)合成的抑制劑，而且對第二條鏈的抑制作用更明顯。替比夫定-5‘-三磷酸鹽即使在濃度達到100 M時對人細胞DNA聚合酶 、 或也沒有抑制作用。替比夫定在濃度達10 M時，在HepG2細胞中沒有發現明顯的線粒體毒性。
在表達HBV的人肝癌細胞系2.2.15和感染鴨乙型肝炎病毒(DHBV)的原代鴨肝細胞中，替比夫定抑制病毒合成的半數有效濃度(EC50)約為0.2 M。在細胞培養中替比夫定與阿德福韋的抗HBV活性有疊加作用，且不被xxx病病毒核苷類逆轉錄酶抑制劑地達諾新和司他夫定所拮抗。替比夫定對人免疫缺陷病毒(xxx)I型無活性(EC50 值 200 M)，而且不拮抗阿巴卡韋、地達諾新、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、替諾福韋或齊多夫定的抗xxx活性。
耐藥性:在III期全球注冊的007GLOBE研究中，每日接受替比夫定600mg治療的初治患者中，第52周時分別有59%（252/430）的HBeAg陽性患者和89% （202/227）的HBeAg陰性患者的HBV DNA達到了檢測不到的水平（<300 拷貝/mL）。
在第52周，分別有 145/430（34%）的HBeAg陽性和19/227（8%）的HBeAg陰性患者的HBV DNA≥1,000拷貝/mL。在有足量可擴增的HBV DNA和≥16周治療的條件下，103名HBeAg陽性患者中有49名以及12名HBeAg陰性患者中有12名在基因型分析時發現了與病毒學失敗有關的一個或多個位點的氨基酸置換（rtM204I、rtL80I/V、rtA181T、rtL180M、rtL229WN）。rtM204I突變是發生最頻繁的突變，并且46名攜帶有此突變的患者中有34名與病毒學反彈（比最低值增加≥1 log10）有關。
交叉耐藥:治療HBV感染的核苷類似物間存在交叉耐藥現象。在細胞學試驗中，對拉米夫定耐藥的rtM204I單一突變株或者rtLl80M/rtM204V雙突變株對替比夫定的敏感性降低≥1,000倍。對于與拉米夫定耐藥相關的rtM204V單一突變株而言，替比夫定保留有類似抗野生株表型的活性（減少1.2 倍）。尚沒有臨床試驗評估替比夫定針對含有rtM204V突變的HBV株的有效性。在細胞培養中，含阿德福韋耐藥相關的rtA181V突變的HBV株對替比夫定的敏感性降低 3~5倍。含阿德福韋耐藥相關的rtN236T突變的HBV株對替比夫定仍然保持敏感。
毒理研究
遺傳毒性:在體內和體外試驗中，替比夫定未顯示出遺傳毒性。在Ames細菌回復突變試驗中，使用鼠傷寒沙門氏菌和大腸桿菌（經過或未經代謝活化），未見替比夫定有致突變性。替比夫定在哺乳動物細胞基因突變試驗中未顯示致染色體斷裂，這些試驗包括培養的人淋巴細胞和中國倉鼠卵巢細胞（經過或未經代謝活化）試驗。而且，替比夫定在小鼠體內微核研究的結果也為陰性。
生殖毒性:生殖毒性研究中，雌雄大鼠的全身暴露劑量約為人治療劑量的14倍時，未觀察到有損害生育力的證據。
臨床前研究中替比夫定無致畸性，且顯示其對胚胎和胎仔發育無不良作用。對妊娠大鼠和家兔的研究顯示替比夫定可以通過胎盤。對大鼠和家兔的發育毒理學研究表明，在劑量達每天1,000 mg/kg，暴露量分別高出人體治療劑量（600mg/日）的6倍和37倍時，未觀察到對胎仔有損害的證據。
致癌性:動物實驗提示，替比夫定沒有潛在的致癌性。在小鼠和大鼠經口給予替比夫定的長期致癌性研究中，暴露劑量最高達到人體治療劑量（每天600mg）的14倍時，沒有發現致癌性。
【藥代動力學】
成人藥代動力學:在健康受試者和慢性乙型肝炎患者中評價了替比夫定單劑量和多劑量的藥代動力學（包括中國在內）。在兩組人群中，替比夫定的藥代動力學相似。
吸收和生物利用度:健康受試者（n= 12）每日口服一次替比夫定600mg，穩態血漿濃度在給藥后1~4小時（中位數2小時）達到峰值（Cmax 的均數±標準差為3.69±1.25 μg/mL）. 藥時曲線下面積（AUC）是26.1 ±7.2 μg﹒h/mL（均數±標準差），血漿谷濃度（Ctrough）大約是0.2 - 0.3 μg/mL。每日給藥一次，大約5至7天后達到穩態，蓄積量約為1.5倍，這說明其有效蓄積半衰期大約為15小時。
食物對口服吸收的影響:當替比夫定600mg單一劑量與高脂（約55 g）、高熱量（約950千卡）飲食同時給予患者服用時，替比夫定的吸收和暴露均不受影響。替比夫定在進食或空腹的條件下均可服用。
分布:替比夫定在體外與人血漿蛋白的結合率較低(3.3%)?？诜?，估算的表觀分布容積超出全身體液量，提示替比夫定廣泛分布于全身各組織內。替比夫定在血漿和血細胞間分布均勻。
代謝:健康受試者服用14C標記的替比夫定后，檢測不出代謝產物。替比夫定不是細胞色素P450 (CYP450) 酶系統的底物或抑制劑 (參見藥物相互作用)。
消除:達到峰值后，替比夫定血藥濃度以雙指數方式下降，終末消除半衰期(T1/2)為40-49小時。替比夫定主要以原形通過尿液排泄。其腎清除率接近正常腎小球濾過率，提示主要排泄機制為被動擴散。單劑量口服600mg后，約42% 劑量在給藥后的7天中通過尿排泄。由于腎排泄是替比夫定的主要消除途徑，對于中到重度腎功能不全的患者及那些正在接受血液透析的患者，需要進行給藥間隔調整 (參見用法用量)。
特殊人群
性別:替比夫定藥代動力學無顯著性別差異。
種族
替比夫定藥代動力學無顯著種族差異。從中國健康受試者的研究016獲得的藥代動力學參數與其他人群所獲得的結果相似。
兒童與老年患者
未在兒童或老年患者中進行替比夫定藥代動力學研究。
腎功能受損患者 
在有不同程度的腎功能受損者（未患慢性乙型肝炎）中評價了單劑量藥代動力學（以肌酐清除率作為評估標準）。根據表7的數據，推薦在肌酐清除率小于50 mL/min的患者中，需調整替比夫定的給藥間隔 (參見用法用量)。
接受血透治療的腎功能不全患者
血透（達4小時）可降低替比夫定的全身暴露約23%。按照肌酐清除率進行給藥間隔調整，在常規血透期間無需額外調整劑量(參見用法用量)。應在血透后服用替比夫定。
肝功能受損患者
在有不同程度的肝功能受損者（未患慢性乙型肝炎）中評價了單次給藥劑量600mg藥代動力學。肝功能受損者與無肝功能受損者比較，替比夫定的藥代動力學未發生改變。這些研究的結果提示，對于肝功能受損的患者無需調整劑量(參見用法用量)。
【貯藏】30℃以下貯藏。保存在原包裝盒內。本品必須存放在兒童不可觸及的地方。
【包裝】PVC/鋁塑泡罩包裝，每板含有7片薄膜衣片。每盒裝有7片。
【有效期】24個月
【批準文號】國藥準字H20070028
【生產企業】北京諾華制藥有限公司